UBT251 เทียบกับ Retatrutide: บทต่อไปของการวิจัยเกี่ยวกับสารกระตุ้นสามชนิดในการรักษาโรคอ้วน

การพัฒนายารักษาโรคอ้วนกำลังก้าวหน้าอย่างรวดเร็วเกินกว่าการใช้ยากลุ่ม GLP-1 receptor agonists แบบดั้งเดิม หลังจากยาที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับเพียงตัวเดียว เช่น เซมากลูไทด์ และยาที่ออกฤทธิ์ต่อทั้ง GLP-1 และ GIP เช่น ไทร์เซพาไทด์ นักวิจัยกำลังมุ่งเน้นไปที่โมเลกุลที่กระตุ้นกระบวนการเผาผลาญสามวิถีพร้อมกัน

ผู้สมัครสองคนที่ได้รับความสนใจมากที่สุด ได้แก่ รีทาทรูไทด์พัฒนาโดยบริษัทอีไล ลิลลี่ และ ยูบีที251ซึ่งเดิมทีได้รับการพัฒนาโดย United Biotechnology และปัจจุบันกำลังได้รับการพัฒนาในระดับนานาชาติร่วมกับ Novo Nordisk

Retatrutide ยังคงอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาทางคลินิกที่ก้าวหน้ากว่า แต่ UBT251 ได้รับความสนใจอย่างมากหลังจากให้ผลลัพธ์สูงถึง น้ำหนักตัวลดลงเฉลี่ย 19.7% หลังจากเพียง 24 สัปดาห์ ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในประเทศจีนเพื่อรักษาโรคอ้วน ผลลัพธ์ดังกล่าวทำให้ UBT251 กลายเป็นหนึ่งในตัวเลือกใหม่ที่มีศักยภาพมากที่สุดในกลุ่มยาที่ออกฤทธิ์สามตัว (triple-agonist) ที่กำลังได้รับความนิยม

UBT251 คืออะไร?

UBT251 เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ออกฤทธิ์ยาวนาน ออกแบบมาสำหรับการใช้สัปดาห์ละครั้ง โดยจะกระตุ้นตัวรับฮอร์โมน 3 ชนิดที่เกี่ยวข้องกับความอยากอาหาร การควบคุมระดับน้ำตาลกลูโคส และการเผาผลาญพลังงาน:

• ตัวรับ GLP-1
• ตัวรับ GIP
• ตัวรับกลูคากอน

บริษัท United Biotechnology เป็นผู้พัฒนาโมเลกุลนี้ขึ้นมาในขั้นต้น ต่อมาในเดือนมีนาคม ปี 2025 บริษัท Novo Nordisk ได้รับสิทธิ์ในการพัฒนาและจำหน่ายแต่เพียงผู้เดียวในประเทศนอกจีนแผ่นดินใหญ่ ฮ่องกง มาเก๊า และไต้หวัน ข้อตกลงดังกล่าวรวมถึงการชำระเงินล่วงหน้าและเงินเพิ่มเติมตามเงื่อนไขต่างๆ ซึ่งอาจทำให้มูลค่ารวมของข้อตกลงสูงถึงประมาณ 2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

ข้อตกลงการอนุญาตให้ใช้สิทธิสะท้อนให้เห็นถึงความสำคัญเชิงกลยุทธ์ที่เพิ่มขึ้นของยาที่มีฤทธิ์กระตุ้นสามทาง แทนที่จะพึ่งพากลไกการควบคุมความอยากอาหารเพียงอย่างเดียว โมเลกุลเหล่านี้ได้รับการออกแบบมาเพื่อประสานสัญญาณการเผาผลาญหลายอย่างภายในเปปไทด์เดียว

เหตุใดจึงต้องกำหนดเป้าหมายที่ตัวรับสัญญาณทั้งสามตัว?

GLP-1, GIP และกลูคากอน ต่างก็มีหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน สารกระตุ้นสามชนิด (Triple agonist) พยายามที่จะรวมผลเสริมกันของสารเหล่านี้เข้าด้วยกัน ในขณะที่ยังคงรักษาความปลอดภัยในระดับที่ยอมรับได้

จีแอลพี-1

การกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ช่วยสนับสนุนการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นอยู่กับระดับน้ำตาลกลูโคส ลดความอยากอาหาร และสามารถชะลอการเคลื่อนตัวของอาหารในกระเพาะอาหารได้ เป็นพื้นฐานของยาหลายชนิดที่ใช้ในการรักษาโรคอ้วนและโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ในปัจจุบัน

จีไอพี

GIP ยังมีส่วนร่วมในการหลั่งอินซูลินที่ขึ้นอยู่กับระดับกลูโคส เมื่อรวมกับการทำงานของ GLP-1 อาจช่วยเสริมประสิทธิภาพโดยรวมในการควบคุมความอยากอาหาร การควบคุมระดับกลูโคส และน้ำหนักตัว

กลูคากอน

การกระตุ้นตัวรับกลูคากอนมีบทบาทที่ซับซ้อนกว่านั้น กลูคากอนสามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดได้ แต่ก็อาจเพิ่มการใช้พลังงานและส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันและตับได้เช่นกัน ในสารกระตุ้นสามชนิดที่สมดุลอย่างระมัดระวัง กิจกรรมของ GLP-1 และ GIP อาจช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้นจากกลูคากอน ในขณะที่ยังคงรักษาประโยชน์ด้านการเผาผลาญบางส่วนไว้ได้

ดังนั้น พฤติกรรมทางคลินิกของยาที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับสามตัวจึงขึ้นอยู่กับไม่เพียงแต่ว่ามันกระตุ้นตัวรับใดบ้าง แต่ยังขึ้นอยู่กับความแรงและระยะเวลาของการออกฤทธิ์ที่ตัวรับแต่ละตัวด้วย ยาสองชนิดที่ออกฤทธิ์ต่อตัวรับสามตัวเดียวกันอาจให้ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพ ความปลอดภัย และความทนทานต่อยาที่แตกต่างกันได้

ผลการศึกษา UBT251 ระยะที่ 2 เกี่ยวกับโรคอ้วน

การทดลองระยะที่ 2 ของ UBT251 ได้รับการลงทะเบียนแล้ว ผู้ใหญ่ชาวจีน 205 คน ผู้เข้าร่วมการวิจัยมีภาวะอ้วนหรือน้ำหนักเกินร่วมกับภาวะที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนักอย่างน้อยหนึ่งอย่าง โดยมีน้ำหนักตัวเริ่มต้นเฉลี่ย 92.2 กิโลกรัม และดัชนีมวลกายเฉลี่ย 33.1 กก./ตร.ม.

ผู้เข้าร่วมการวิจัยได้รับยาฉีด UBT251 สัปดาห์ละครั้ง ในปริมาณและตารางการเพิ่มปริมาณยาที่แตกต่างกัน หรือยาหลอก เป็นเวลา 24 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยการลดน้ำหนักตัวที่บันทึกไว้ในกลุ่มที่ได้รับ UBT251 มีตั้งแต่:

• 13.6% ถึง 19.7% ด้วย UBT251
• 2.0% เมื่อใช้ยาหลอก

กลุ่มที่ได้รับการรักษาที่มีประสิทธิภาพสูงสุดลดน้ำหนักได้เฉลี่ยประมาณ 17.5 กิโลกรัม นักวิจัยยังรายงานด้วยว่าผู้เข้าร่วมการวิจัยไม่ได้ถึงจุดที่น้ำหนักลดลงคงที่เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการรักษา 24 สัปดาห์

ผลลัพธ์เชิงหมวดหมู่ก็มีความน่าสนใจเช่นกัน โดยขึ้นอยู่กับกลุ่มการรักษา:

• ผู้เข้าร่วมโครงการมากถึง 98.1% ลดน้ำหนักได้อย่างน้อย 5% จากน้ำหนักเริ่มต้น
• มากถึง 89.8% สูญเสียอย่างน้อย 10%
• มากถึง 48.4% สูญเสียอย่างน้อย 20%

ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่รายงานโดยทั่วไปสอดคล้องกับกลุ่มยาตัวกระตุ้นตัวรับ GLP-1 ที่ได้รับการยอมรับ ผู้ทำการวิจัยไม่พบการเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาโดยรวมที่ขึ้นอยู่กับขนาดยาในระหว่างการศึกษา 24 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม การทดลองนี้มีขนาดเล็กและระยะเวลาสั้น ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่และระยะยาวกว่านี้เพื่อระบุความเสี่ยงด้านความปลอดภัยที่พบได้ไม่บ่อยหรือเกิดขึ้นล่าช้า

UBT251 และโรคเบาหวานชนิดที่ 2

UBT251 กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ด้วยเช่นกัน ในการทดลองระยะที่ 2 ในประเทศจีนซึ่งกินเวลา 24 สัปดาห์ ยาตัวนี้สามารถลดระดับ HbA1c เฉลี่ยได้สูงสุดถึง 2.16 จุดเปอร์เซ็นต์ และน้ำหนักตัวเฉลี่ยลดลงสูงสุดถึง 9.8%.

การศึกษาเกี่ยวกับโรคเบาหวานได้ประเมินขนาดยา 2 มก., 4 มก. และ 6 มก. ต่อสัปดาห์ ควบคู่ไปกับยาหลอกและเซมากลูไทด์ 1 มก. ผลลัพธ์เบื้องต้นเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า UBT251 อาจมีศักยภาพในการรักษาโรคอ้วนและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการยืนยันผลในงานวิจัยขนาดใหญ่ระดับนานาชาติเพิ่มเติม

UBT251 แตกต่างจาก Retatrutide อย่างไร?

Retatrutide เป็นเปปไทด์ที่รับประทานสัปดาห์ละครั้งเช่นกัน โดยจะกระตุ้นตัวรับ GLP-1, GIP และกลูคากอน โปรแกรมการทดลองทางคลินิกของ Retatrutide ก้าวหน้ากว่า UBT251 อย่างมาก

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ของยาเรตาตรูไทด์เพื่อรักษาโรคอ้วน ปริมาณยาที่สูงที่สุดให้ผลลัพธ์ดังนี้:

• น้ำหนักลดลงเฉลี่ย 17.5% หลังจาก 24 สัปดาห์
• น้ำหนักลดลงเฉลี่ย 24.2% หลังจาก 48 สัปดาห์

ผลลัพธ์เหล่านี้ได้พิสูจน์ให้เห็นว่ารีทาทรูไทด์เป็นหลักฐานสำคัญในการพิสูจน์แนวคิดเรื่องการกระตุ้นตัวรับสามตัวพร้อมกันในการรักษาโรคอ้วน

ผลการศึกษาในระยะที่ 3 ในภายหลังได้ตอกย้ำข้อสรุปดังกล่าว ในการศึกษา TRIUMPH-1 ผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาเรตาตรูไทด์ 12 มิลลิกรัม มีน้ำหนักลดลงโดยเฉลี่ย น้ำหนักตัวลดลง 28.3% หลังจาก 80 สัปดาห์ในกลุ่มผู้เข้าร่วมที่มีดัชนีมวลกายเริ่มต้นอย่างน้อย 35 และเข้าร่วมต่อในระยะเวลาที่กำหนดไว้ล่วงหน้า พบว่าน้ำหนักที่ลดลงโดยเฉลี่ยอยู่ที่... 30.3% เมื่ออายุครรภ์ 104 สัปดาห์.

นอกจากนี้ Retatrutide ยังได้เสร็จสิ้นการศึกษาในระยะที่ 3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานชนิดที่ 2 โรคข้อเข่าเสื่อม และภาวะหยุดหายใจขณะหลับ บริษัท Eli Lilly รายงานว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในเรื่องน้ำหนักตัว ระดับ HbA1c ตัวบ่งชี้ทางเมตาบอลิซึมของหัวใจ และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนหลายประการ แม้ว่ายังคงต้องมีการตรวจสอบจากหน่วยงานกำกับดูแลก่อนที่ยาจะสามารถวางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ได้

UBT251 ดีกว่า Retatrutide แล้วหรือยัง?

คงจะเร็วเกินไปที่จะสรุปเช่นนั้น

เมื่อมองเผินๆ การลดน้ำหนัก 19.7% ของ UBT251 ในระยะเวลา 24 สัปดาห์ ดูเหมือนจะสูงกว่า 17.5% ที่รายงานไว้สำหรับรีทาทรูไทด์ในช่วงเวลาเดียวกันในการศึกษาเฟส 2 อย่างไรก็ตาม ตัวเลขเหล่านี้มาจากงานวิจัยที่แยกจากกัน มีผู้เข้าร่วมที่แตกต่างกัน น้ำหนักตัวเริ่มต้น ช่วงดัชนีมวลกาย วิธีการเพิ่มขนาดยา สมมติฐานทางสถิติ และประชากรในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกัน

ผู้เข้าร่วมการศึกษา UBT251 มีน้ำหนักเฉลี่ยเริ่มต้นที่ 92.2 กิโลกรัม และดัชนีมวลกายเฉลี่ยที่ 33.1 กก./ตร.ม. เมื่อเปรียบเทียบกับผู้เข้าร่วมการศึกษาในระยะที่ 3 ของยาเรตาตรูไทด์ (TRIUMPH-1) ซึ่งมีน้ำหนักเฉลี่ยเริ่มต้นที่ 112.7 กิโลกรัม และดัชนีมวลกายเฉลี่ยที่ 40.0 กก./ตร.ม. ผลลัพธ์จากการศึกษาที่แตกต่างกันเช่นนี้จึงไม่สามารถนำมาเปรียบเทียบกันโดยตรงได้

ปริมาณข้อมูลด้านความปลอดภัยที่มีอยู่ก็แตกต่างกันมากเช่นกัน ผลการศึกษาเกี่ยวกับโรคอ้วนของ UBT251 ที่เผยแพร่ในปัจจุบันมาจากผู้เข้าร่วมการทดลอง 205 คนที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ในขณะที่ Retatrutide ได้รับการประเมินในหลายการทดลองระยะที่ 3 ที่ยาวนานกว่าและมีจำนวนผู้เข้าร่วมการทดลองมากกว่ามาก

ดังนั้น การตีความที่ถูกต้องที่สุดจึงไม่ใช่ว่า UBT251 ได้เอาชนะ retatrutide แล้ว แต่เป็นการที่มันได้แสดงให้เห็นถึงสัญญาณประสิทธิภาพเบื้องต้นที่แข็งแกร่งเพียงพอที่จะ justifies การพัฒนาในระดับโลกอย่างจริงจัง

จุดเด่นที่ UBT251 สามารถสร้างความแตกต่างได้

มูลค่าในอนาคตของ UBT251 จะขึ้นอยู่กับมากกว่าแค่เปอร์เซ็นต์การลดน้ำหนักสูงสุด หลายปัจจัยอาจเป็นตัวกำหนดว่ามันจะสามารถแข่งขันได้อย่างประสบความสำเร็จหรือไม่:

ความทนทาน

ผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหารยังคงพบได้ทั่วไปในยาที่ออกฤทธิ์ต่ออินครีติน ยาตัวใดตัวหนึ่งที่ช่วยลดน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ มีอัตราการหยุดใช้ยาต่ำ ปรับเพิ่มขนาดยาได้ง่าย หรือมีอาการคลื่นไส้และอาเจียนน้อยลง อาจเป็นข้อได้เปรียบที่สำคัญในทางปฏิบัติ

การควบคุมระดับน้ำตาลกลูโคส

ผลการศึกษาเบื้องต้นของ UBT251 ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ชี้ให้เห็นว่าสามารถลดระดับ HbA1c ได้อย่างมีนัยสำคัญ การศึกษาในอนาคตจะช่วยชี้แจงว่าความสมดุลของตัวรับในสารประกอบนี้ให้ประโยชน์แก่ผู้ที่ต้องการทั้งลดน้ำหนักและควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดียิ่งขึ้นหรือไม่

องค์ประกอบของร่างกาย

การลดน้ำหนักตัวลงอย่างมากอาจเกี่ยวข้องกับทั้งมวลไขมันและมวลกล้ามเนื้อ งานวิจัยในอนาคตจำเป็นต้องตรวจสอบว่าการลดน้ำหนักนั้นมาจากไขมันในช่องท้อง ไขมันใต้ผิวหนัง และมวลกล้ามเนื้อในสัดส่วนเท่าใด

ผลลัพธ์ด้านหัวใจ ตับ และไต

ยากลุ่มไตรอะโกนิสต์อาจส่งผลต่อไตรกลีเซอไรด์ คอเลสเตอรอล ไขมันในตับ การอักเสบ และความดันโลหิต นอกเหนือจากน้ำหนักตัว จำเป็นต้องมีการศึกษาผลลัพธ์ในระยะยาวเพื่อตรวจสอบว่าการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลให้เกิดเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับระบบหัวใจและหลอดเลือด ไต หรือตับน้อยลงหรือไม่

ความทนทาน

ผู้เข้าร่วมการทดลอง UBT251 ระยะที่ 2 ยังไม่ถึงจุดที่น้ำหนักคงที่เมื่อถึงสัปดาห์ที่ 24 การรักษาที่ยาวนานขึ้นอาจทำให้น้ำหนักลดลงได้อีก แต่การถึงจุดที่น้ำหนักคงที่ การรักษาน้ำหนักหลังจากหยุดการรักษา และการปฏิบัติตามการรักษาในระยะยาว ยังคงเป็นสิ่งที่ไม่ทราบแน่ชัด

แล้วอะไรจะเกิดขึ้นต่อไป?

บริษัท United Laboratories ระบุว่ากำลังดำเนินการพัฒนา UBT251 ไปสู่ระยะที่ 3 ในประเทศจีน นอกจากนี้ Novo Nordisk ยังดำเนินการพัฒนาทางคลินิกทั่วโลก รวมถึงการศึกษาเกี่ยวกับโรคอ้วนในระดับนานาชาติ โดยคาดว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติมในปี 2027 ปัจจุบัน UBT251 เป็นยาต้านโรคอ้วนแบบสามตัวยาที่อยู่ในแผนการพัฒนาของ Novo Nordisk

คำถามสำคัญในอนาคตได้แก่:

• ผลการทดลองระยะที่ 2 ในประเทศจีนจะสามารถพิสูจน์ประสิทธิภาพได้ในประชากรกลุ่มใหญ่ทั่วโลกหรือไม่?
• UBT251 จะให้ผลลัพธ์อย่างไรในระยะเวลา 52, 68 หรือ 80 สัปดาห์?
• ผลการทดลองในวงกว้างจะแสดงให้เห็นว่ายานี้ทนต่อยาได้ดีหรือไม่?
• ลักษณะการกระตุ้นตัวรับของสารนี้แตกต่างจากรีทาทรูไทด์อย่างไร?
• สามารถช่วยปรับปรุงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคอ้วนได้มากกว่าแค่การลดน้ำหนักหรือไม่?
• ในอนาคตจะมีการเปรียบเทียบโดยตรงกับยารักษาโรคอ้วนขั้นสูงตัวอื่นหรือไม่?

จนกว่าจะได้รับคำตอบสำหรับคำถามเหล่านั้น UBT251 ควรถูกมองว่าเป็นตัวเลือกที่น่าสนใจสำหรับการวิจัยมากกว่าที่จะเป็นยาที่ใช้ทดแทนยาที่มีอยู่หรือยาที่อยู่ในขั้นตอนการพัฒนาขั้นปลายแล้ว

มุมมองสุดท้าย

UBT251 ถือเป็นความก้าวหน้าสำคัญในงานวิจัยเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญอาหารในยุคต่อไป การลดน้ำหนักเฉลี่ยได้ถึง 19.7% ภายใน 24 สัปดาห์ ถือเป็นผลลัพธ์ที่น่าพอใจในระยะที่ 2 โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากผู้เข้าร่วมการวิจัยยังไม่ถึงจุดที่น้ำหนักคงที่อย่างชัดเจน

อย่างไรก็ตาม รีทาทรูไทด์ยังคงเป็นผู้นำในการพัฒนาทางคลินิก โดยได้แสดงให้เห็นถึงการลดน้ำหนักมากกว่า 28% ในการศึกษาโรคอ้วนระยะที่ 3 และมีข้อมูลด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะยาวมากกว่าอย่างเห็นได้ชัด

ดังนั้น ภาพรวมที่ปรากฏจึงไม่ใช่ "ลาก่อนเรตาตรูไทด์" แต่ UBT251 แสดงให้เห็นว่าในอนาคตอันใกล้นี้ กลุ่มยาที่ออกฤทธิ์สามทางอาจมีคู่แข่งที่แตกต่างกันทางวิทยาศาสตร์หลายตัว

ขั้นตอนต่อไปของการพัฒนายารักษาโรคอ้วนจะไม่ถูกตัดสินด้วยตัวเลขการลดน้ำหนักเพียงตัวเลขเดียว ความปลอดภัยในระยะยาว ความทนทานต่อยา ผลลัพธ์ด้านเมตาบอลิซึม การเข้าถึง และประสิทธิภาพในกลุ่มผู้ป่วยที่หลากหลาย จะเป็นตัวกำหนดว่ายาในกลุ่มไตรอะโกนิสต์ชนิดใดจะประสบความสำเร็จในการรักษา

ข้อสงวนสิทธิ์ด้านการแพทย์และการวิจัย:
UBT251 และรีทาทรูไทด์เป็นยาที่อยู่ระหว่างการวิจัย ไม่ควรนำเสนอว่าเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติหรือใช้ภายนอกการวิจัยทางคลินิกที่ได้รับอนุญาตอย่างถูกต้อง บทความนี้จัดทำขึ้นเพื่อเป็นข้อมูลทางวิทยาศาสตร์และอุตสาหกรรมเท่านั้น และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์ ปัจจุบันรีทาทรูไทด์ยังไม่ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) หรือหน่วยงานกำกับดูแลอื่นใดสำหรับการใช้งานในวงกว้าง